Brennan Huff (Will Ferrell) i Dale Doback (John C. Reilly), mimo iż zbliżają się do czterdziestki, wciąż mieszkają z rodzicami. Gdy matka Brennana (Mary Steenburgen) wychodzi za mąż za ojca Dale’a (Richard Jenkins) i wprowadza się do niego, sytuacja zaczyna się komplikować. Wygląda bowiem na to, że mężczyźni zostaną przyrodnimi braćmi. Świat rozkapryszonych jedynaków nagle się rozpada, przyczyniając się także do rozpadu dopiero co zawartego małżeństwa ich rodziców. Brennan i Dale jednoczą siły i obmyślają plan, którego celem jest zażegnanie rodzinnego kryzysu. Bracia przyrodni to slapstickowa komedia z producenckiej stajni Judda Apatowa (40-letni prawiczek, Wpadka), opowiadająca o nieporadnych czterdziestolatkach, którzy próbują się usamodzielnić. W role tytułowych bohaterów wcielili się znani i lubiani aktorzy: dwukrotnie nominowany do Złotego Globu komik Will Ferrell (Przypadek Harolda Cricka, Policja zastępcza) i nominowany do Oscara John C. Reilly (Chicago, Aviator). Obaj spotkali się już wcześniej na planie przebojowej komedii Ricky Bobby – Demon prędkości. Jej twórca, Adam McKay (także: Legenda telewizji, Policja zastępcza), jest także reżyserem i współscenarzystą (razem z Ferrellem) Braci przyrodnich. Film ma czysto rozrywkowy charakter, a jego komizm opiera się na pokaźnym zestawie sytuacyjnych gagów i żartów.